Ο Ντε Μπρόινε ξεκίνησε την καριέρα του στη βελγική ομάδα Γκενκ, ανεβαίνοντας στο προσκήνιο βοηθώντας την ομάδα να κατακτήσει τον τίτλο του Βελγικού Πρωταθλήματος τη σεζόν 2010-11. Έγινε στην Τσέλσι το 2012, είχε έναν δανεικό στη Βέρντερ Βρέμης και αργότερα μετακόμισε στη VfL Wolfsburg το 2014, όπου σημείωσε ρεκόρ ασίστ στην Μπουντεσλίγκα και αναδείχθηκε Γερμανός ποδοσφαιριστής της χρονιάς το 2015.
Το 2015, ο De Bruyne υπέγραψε στη Μάντσεστερ Σίτι σε μια μεταγραφή υψηλού-προφίλ, μπαίνοντας στην ακμή της καριέρας του. Πάνω από μια δεκαετία με τους «Πολίτες», έκανε 285 εμφανίσεις, σκοράροντας 72 γκολ και έδωσε 119 ασίστ στην Πρέμιερ Λιγκ, καθιερώνοντας τον εαυτό του ως έναν από τους πιο αποτελεσματικούς πλέι μέικερ στην ιστορία του πρωταθλήματος. Βοήθησε τη Σίτι να διεκδικήσει 19 μεγάλα τρόπαια, συμπεριλαμβανομένων έξι πρωταθλημάτων Premier League, ενός τρόπαιο UEFA Champions League και δύο Κύπελλα Αγγλίας, ολοκληρώνοντας ένα ιστορικό τρεμπλ τη σεζόν 2022-23.
Τον Απρίλιο του 2025, ο Ντε Μπρόινε ανακοίνωσε ότι θα άφηνε τη Μάντσεστερ Σίτι στο τέλος της σεζόν, μπαίνοντας στη Νάπολι ως ελεύθερος εκείνο το καλοκαίρι. Προσαρμόζοντας απρόσκοπτα στη Serie A, έγινε γρήγορα ο βασικός άξονας της ομάδας, σημειώνοντας τέσσερα γκολ στις πρώτες οκτώ εμφανίσεις του. Σε διεθνές επίπεδο, έχει κερδίσει 115 συμμετοχές για το Βέλγιο, σημειώνοντας 36 γκολ και έπαιξε καθοριστικό ρόλο στην τρίτη-θέση της ομάδας στο Παγκόσμιο Κύπελλο FIFA 2018, κερδίζοντας μια θέση στην Καλύτερη Ενδεκάδα του τουρνουά.
Η παντοτινή-λαμπρότητα-του De Bruyne που χαρακτηρίζεται από τις πάσες του με το "μάτι του θεού", την ισορροπημένη ικανότητα δύο-ποδιών και την ψυχραιμία σε στιγμές υψηλής-πίεσης-τον οδήγησε να κερδίσει τον παίκτη της χρονιάς στο PFA δύο φορές και να διεκδικήσει το βραβείο της Πρέμιερ Λιγκ για τρεις φορές τον βασικό βοηθό του Kingfield. Παρά τις μάχες με τραυματισμούς τα τελευταία χρόνια, έχει διατηρήσει το ελίτ του αγωνιστικού επιπέδου, συνεχίζοντας να χαράζει το όνομά του στην ποδοσφαιρική λαογραφία.
